南大校友研發納米噴膠 有望抑制手術后腫瘤復發

2019-03-09 | 【原文鏈接】
2019年3月9日

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南大校友研發納米噴膠

有望抑制手術后腫瘤復發

發布時間:[2019-03-06] 作者:[王 甜] 來源:[新華日報] 字體大小:[ 小 中 大 ]

近日,南京大學杰出校友、加州大學洛杉磯分校華人學者顧臻教授與其團隊開發出一種新型癌癥免疫治療策略。通過在腫瘤切除部位噴灑噴霧,快速形成凝膠,并通過包埋其中的納米顆粒緩釋抗體藥物,該種噴劑能靶向手術后的殘余癌細胞,顯著抑制癌癥復發和潛在轉移,相關結果發表在《自然·納米技術》。據悉,顧臻教授已在家鄉江蘇海門成立初創公司,獲得約600萬美金融資。

對不少癌癥患者來說,腫瘤切除手術是必要且有效的治療方法,95%的乳腺癌早期患者需進行手術,而對腦腫瘤患者來說手術更是一線治療方法。然而,盡管手術技術不斷改善,術后難免存在殘余癌細胞,有些癌細胞甚至會進入外周血液循環。因此,術后腫瘤復發常有發生。據統計,約九成癌癥患者死于腫瘤復發或癌癥轉移。如何在術后最大程度防止腫瘤卷土重來,同時無明顯毒副作用?

“免疫系統之所以難把癌細胞趕盡殺絕,一大原因在于癌細胞的‘表面功夫’太厲害——在很多癌細胞表面,都高水平表達一種叫作CD47的分子。”顧臻告訴記者,這種整合素相關蛋白仿佛給癌細胞貼上免死金牌,向巨噬細胞打出“別吃我”的信號,從而逃過一死。目前,人們已找到幾種阻斷CD47的特異性抗體,也讓CD47成為富有潛力的癌癥治療靶點。顧臻教授團隊就是利用這類抗體來對付術后腫瘤余孽,讓免疫系統認清它們的真面目,將之清除。

但CD47并非癌細胞專屬。事實上,在人體內數量最多、新舊更替最快的一類細胞——紅細胞表面,CD47就起了重要作用。它能保證衰老紅細胞被免疫系統清除、同時年輕紅細胞不被誤傷。因此若全身用藥阻斷CD47,殺敵的同時就容易自損,引起貧血等問題。

為了把藥物精準遞送到腫瘤切除部位,致力于開發新型藥物遞送系統的顧臻團隊設計了一種精巧的方式。他們先把這些抗體裝進納米顆粒中,再采用噴霧的形式局部施加到手術部位。通過雙儲液噴霧器,噴霧溶液中的纖維蛋白原和凝血酶一經混合,會迅速在傷口處形成凝膠狀纖維蛋白,有助于止血并促進傷口愈合。“與此同時,噴霧里的納米顆粒也會一步到位凝固在凝膠內,直接作用于傷口。”顧臻團隊制造的這些納米顆粒,所選用的材料是碳酸鈣。在呈現微酸性的傷口及腫瘤微環境里,這些顆粒可以被逐漸溶解,釋放其中的抗CD47藥物。

研究人員通過動物實驗測試了這種噴霧凝膠的效果。在接受了手術切除的晚期黑色素瘤小鼠中,術后用凝膠做了處理的小鼠,有半數沒有再檢測到殘余的腫瘤細胞。這顯著提高了對腫瘤再生的控制,這些小鼠的術后生存時間也至少達到60天。

有意思的是,這種噴霧凝膠不僅在切除腫瘤的部位嚴防死守,抑制復發,還能抑制腫瘤在體內其他部位的發展。顧臻介紹說,在模擬癌癥轉移的小鼠中,手術局部施加噴霧凝膠后,遠端的腫瘤生長也得到抑制。“下一步我們將繼續通過動物實驗摸索這種噴劑的最佳劑量、納米顆粒的最佳組合和理想的施加頻率等,為潛在應用于臨床做好準備。”

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